“上海恒远”文献：IMD对缺血-再灌注心肌保护ATP敏感性钾通道的作用研究

卫雷 成尚霖 马捷

【摘要】目的 观察心肌缺血期处理后在体大鼠心肌缺血- 再灌注损伤中中介素(Intermedin IMD) 参与情况下的保护机制 ； 研究IMD对心肌细胞的保护作用是否途经ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)，为探讨心肌保护机制提供临床思路。方法 选取标准SD 大鼠45 只，随机分为缺血再灌注组(I/R 组)、IMD 治疗组(IMD 组)、格列本脲+IMD 治疗组(Gli+IMD 组)，每组15 只。各组分别于再灌注末期分别抽取动脉血3ml，用比色法测定血清CK 和LDH，用ELISA 法测cTnI活性。取心尖部心肌组织，10% 甲醛液固定，石蜡包埋，后在光镜下观察心肌损害程度。结果 IMD 组与I/R 组比较，P <0.01 ；

Gli+IMD 组与I/R 组、IMD组比较，P <0.05。结论    IMD在心血管系统中具有保护作用且其机制可能与其激活了ATP敏感性钾通道相关。

【关键词】ATP 敏感性钾通道；缺血再灌注；IMD；心肌保护

doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2011.22.0010

【中图分类号】R364.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-5552(2011)22-0021-02

缺血性心脏病(IHD) 已成为西方国家人口死亡的重要原因， 在我国已经上升至人口死亡原因的第二位[1]。关于IHD 的治疗首先是恢复血液灌注，其目的在于解除组织的缺氧和营养物质供应不足的状态，以阻止缺血性损伤的发展或促使其恢复[2]。在对缺血再灌注(Ischemia-reperfusion injury I/R) 损伤的机制研究中，中介素(Intermedin   IMD) 也称肾上腺髓质素2(ADM-2)，是2003 年至今新近确认的降钙素基因相关肽超家族成员，广泛表达于啮齿类动物大脑、垂体、肾脏、心脏、肺脏、胃肠道、卵巢，血管内皮细胞[3]。IMD 同家族成员如ADM和CGRP具有多种生物学效应，对多个器官系统有调节作用，已被诸多文献证实具有很强的心血管保护作用。IMD 是一种新的内源性抗损伤保护物质，可能作为心血管疾病防治的新靶点[4,5]。因此，IMD 在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用及其机制值得进一步研究。

1材料与方法

1.1实验动物

选用雄性SD大鼠45 只，体重240-300g( 由山西医科大学实验动物中心提供)，在常规条件下饲养，普通饮食，自由饮水。

1.2药品、试剂和仪器

IMD( 美国Phoenix 公司)、格列本脲( 上海研域化学试剂有限公司)，cTnI 试剂盒(Biosource 公司)，乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK) 试剂盒( 上海恒远生化试剂有限公司) ；微型动物呼吸机( 浙江医科大学医疗仪器实验厂) ；心电图机( 上海奥尔科特生物科技有限公司)。

1.3I/R 模型的制备

大鼠称重后以20% 乌拉坦溶液(4ml/kg) 腹腔注射麻醉，仰卧固定，将心电图针状电极插入大鼠四肢皮下，描记肢体Ⅱ导联心电图。常规左侧胸前区备皮，颈正中切开皮肤，钝性分离颈前肌，气管切开置管，连接微型动物呼吸机控制呼吸 ；分离出右颈总动脉，用于插管采集血液样本。沿胸骨左缘第4、5 肋间顺势剪开心包，充分暴露心脏及左心室表面血管，以左冠状动脉前降支(LAD) 为标志，在左心耳根部下方0.3-0.4cm 处进针，6/0 丝线( 结扎线) 穿过心肌组织在肺动脉圆锥旁出针，结扎线两端分别套入丝线环作为再灌注拉线，收紧结扎线使左冠脉前降支闭塞30min，以造成心肌缺血。成功标志为 ：心电图ST 段弓背向上抬高和结扎线以下血管支配区表面颜色由正常变苍白再变青紫示为心肌缺血。牵拉再灌注拉线使结扎线放松后恢复血流即行再灌注2h，造成I/R 模型。

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